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528章 伯奇反应、道奇反应和沈奇反应(2 / 2)

沈奇点点头说到:“是的,c01c在实验犬身上的副作用比较严重,有一条实验犬因呕吐反应极其剧烈,痛苦到无法忍受,被实验人员处死。所以我们需要对c01c进行改善。”

一款新型化学药物的实验室团队,通常由十位左右的化学工作者和两三个生物专业的研究人员组成。

沈奇的药物研发团队就三人,老烟、程浩南是化学工作者,剩下的坑由沈奇来填。

沈奇当然可以招一些新人,但c01c这个项目比较特殊,c01c最初由沈奇团队在燕大实验室中合成出来,后将其专利开发权以市场价卖给了欧倍奇药业。

就c01c这个项目而言,沈奇不想让太多人参与研发工作,所以只能自己辛苦一点了。

“其实做新产品就是这样,不断的验证,不断的改善。我通过实验犬的药代动力学实验数据,进行了一些新的分析,c01c含有一个柔性较差的较长共轭侧链,理论上来说,将该侧链的双键还原之后可以增加化合物的活性。分子结构式上几个字母和数字的变化,体现在活体实验中,有时会产生巨大的效果差异。”沈奇谈了谈他对改善c01c性质的想法。

程浩南明白了沈奇的意思,他问到:“也就是说,c01c的合成路线,除了第一步,其他的步骤都需要重新设计”

“对的,它的母核依旧是苯并噻嗪酮,我们对其侧链进行调整优化。为了方便区分,我们内部将c01c这一次优化的化合物,称为c01c-2吧。”沈奇布置完了任务,南港方面,欧倍奇药业继续推进c01c的动物实验,犬的实验全部结束之后还将进行猴的实验。

首都方面,沈奇、老烟、程浩南同步开展c01c-2的优化工作,工作重心是在实验室中调整苯并噻嗪酮母核的侧链的结构,最终得到理想的新化合物。这个新化合物可以理解为c01c的衍生物。

在c01c-2的合成实验中,沈奇他们发现问题了,将较长共轭侧链的双键还原之后,所得中间体的产率,无论如何也突破不了1%。

只有百分之零点几的产率,还做个毛线哦。

“不对头啊,使用伯奇还原反应的产率只有0.52%”老烟显的困惑。

在有机合成中,官能团的附加物在联结和断开上的应用被化学工作者广泛使用。

c01c-2反合成的第一步目标是去掉侧链,但不易直接断开,所以沈奇他们采取先建立一个三元环,然后在大环上增加一两个附加物,以加强整个分子的活性,侧链便可断开。

一直到这里,反应都很顺利,完全按照沈奇的设定在执行。

但是,最终采取伯奇还原反应得到中间体,产率仅有0.52%。

伯奇还原反应是指用钠和醇在液氨中将芳香环还原成1,4-环己二烯的有机还原反应。

此反应最早由澳大利亚化学家伯奇在1944年发表,后被广泛运用于化工、制药等产业及实验室研发。

老烟屡试不爽的伯奇还原反应在c01c的合成实验中还很管用,但在c01c-2的优化实验中,居然失效了

沈奇做出决定,他不再相信伯奇反应的万金油神奇功效:“伯奇反应不管用了,那咱们试试道奇反应。”

“有道奇反应吗”老烟和程浩南绞尽脑汁在大脑数据库中搜索,诸多有机人名反应中,貌似还真找不到一个道奇反应。

“没有吗”

“有吗”

“那咱们发明一个道奇反应,强行插入具有氢键给体和受体的官能团,然后再用伯奇反应还原。”沈奇在草稿纸上写写画画,有新的想法。

“别道奇反应了,如果真有沈老板假想的这种反应,根据国际惯例,应该命名为沈奇反应吧”

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